Blog

Σκόνη Elafibranor (GFT505) - Η νέα μελέτη για τη θεραπεία NASH

Τι είναι το Elafibranor (GFT505);

Σκόνη Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), είναι ένα πειραματικό φάρμακο του οποίου η έρευνα είναι ακόμη σε εξέλιξη. Κυρίως, η μελέτη και η ανάπτυξή της από το Genfit βασίζονται στην αποτελεσματικότητα του Elafibranor (GFT505)) σκόνη (923978-27-2) για την καταπολέμηση ασθενειών όπως η μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος, δυσλιπιδαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη και διαβήτης.

Μηχανισμός δράσης Elafibranor (GFT505)

Η σκόνη Elafibranor (GFT505) είναι μια στοματική θεραπεία που λειτουργεί στους τρεις υπότυπους PPAR. Περιλαμβάνουν PPARa, PPARd και PPARg. Ωστόσο, ενεργεί κυρίως στο PPARa.

Ο μηχανισμός δράσης Elafibranor είναι περίπλοκος καθώς προσλαμβάνει διαφορετικούς συμπαράγοντες στον πυρηνικό υποδοχέα. Ως αποτέλεσμα, αυτό οδηγεί στη διαφορική ρύθμιση των γονιδίων καθώς και στη βιολογική επίδραση.

Η σκόνη Elafibranor (GFT505) είναι ικανή να αναγνωρίζει και να σχεδιάζει τη δραστηριότητα του επιλεκτικού διαμορφωτή πυρηνικών υποδοχέων (SNuRMs). Ως αποτέλεσμα, προσφέρει βελτιωμένη απόδοση με μειωμένες παρενέργειες.

Τόσο τα πολυτροπικά όσο και τα πολυδύναμα μόρια έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά στην καταπολέμηση διαφόρων καταστάσεων. Περιλαμβάνουν αντίσταση στην ινσουλίνη και διαβήτη, φλεγμονή, παχυσαρκία και λιπιδική τριάδα, η οποία χαρακτηρίζεται από αύξηση της HDL χοληστερόλης και μείωση της LDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων.

Η διαφορά μεταξύ του μηχανισμού δράσης του Elafibranor και αυτού των άλλων ενώσεων που στοχεύουν PPARs στο NASH (μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα) είναι το γεγονός ότι δεν εμφανίζει καμία φαρμακολογική δράση PPARy.

Ως αποτέλεσμα, Elafibranor Οι χρήστες δεν αντιμετωπίζουν ανεπιθύμητες παρενέργειες που σχετίζονται με την ενεργοποίηση του PPARy. Τέτοιες παρενέργειες περιλαμβάνουν: κατακράτηση υγρών, οίδημα και αύξηση βάρους που αυξάνουν τον κίνδυνο κάποιου να πάσχει από καρδιακή ανεπάρκεια.

Elafibranor (GFT505) για μελέτη θεραπείας με Nash

NASH (μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα) είναι μια ηπατική νόσος που οδηγεί στη φλεγμονή και τον εκφυλισμό των ηπατοκυττάρων καθώς και στη συσσώρευση λίπους που είναι επίσης γνωστά ως σταγονίδια λιπιδίων. Συνήθως, ορισμένες καταστάσεις υγείας όπως το μεταβολικό σύνδρομο, ο διαβήτης τύπου 2 και η παχυσαρκία είναι η νούμερο ένα αιτία μη αλκοολικής στεατοπαπατίτιδας (NASH) και μη αλκοολούχων λιπαρών ηπατικών νόσων (NAFLD).

Σκόνη Elafibranor (GFT505) - Η νέα μελέτη για τη θεραπεία NASH

Σήμερα, πολλοί άνθρωποι πάσχουν από αυτή τη θανατηφόρα ασθένεια. Το τρομακτικό μέρος είναι ότι θα μπορούσε να οδηγήσει σε κίρρωση, μια κατάσταση που κάνει το ήπαρ να μην μπορεί να λειτουργήσει. Θα μπορούσε επίσης να εξελιχθεί σε καρκίνο του ήπατος και σε ορισμένες περιπτώσεις να προκαλέσει θάνατο.

Τα θλιβερά νέα για το NASH (μη αλκοολούχα στεατοπαπατίτιδα) είναι ότι δεν επηρεάζει την ηλικία και συνεχίζει να επηρεάζει όλους. Ακόμα χειρότερα, τα σημάδια της νόσου θα μπορούσαν να είναι ασυμπτωματικά και μπορεί κανείς να μην ξέρει ποτέ ότι πάσχουν από την ασθένεια μέχρι να προχωρήσει σε μεταγενέστερο στάδιο.

Οι ουλές και η φλεγμονή που προκαλούνται από τη NASH (μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα) θα μπορούσε επίσης να οδηγήσει σε καρδιακές και πνευμονικές επιπλοκές. Με πολλούς ανθρώπους που πάσχουν τώρα από αυτή την πάθηση που προέρχεται από μη αλκοολική λιπώδη ηπατική νόσο, οι ερευνητές αναζητούν επιλογές θεραπείας εκτός από τη μεταμόσχευση ήπατος.

Ένα από τα φάρμακα που μελετώνται για τη θεραπεία με NASH είναι η σκόνη Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Μέχρι στιγμής, έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί θετικά αποτελέσματα στα δύο κύρια χαρακτηριστικά της νόσου, δηλαδή, τον αερισμό και τη φλεγμονή. Η ομορφιά μαζί του είναι ότι είναι πολύ ανεκτή και σπάνια θα κάνει κάποιον να υποφέρει από οποιεσδήποτε παρενέργειες. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έχει δώσει μια γρήγορη ονομασία σε αυτό το φάρμακο για Θεραπεία NASH.

Επί του παρόντος, η σκόνη Elafibranor (GFT505) βρίσκεται σε κλινική δοκιμή Φάσης 3, η οποία επίσης ονομάζεται RESOLVE IT.

ΕΠΙΛΥΣΗ-ΙΤ

Πρόκειται για μια παγκόσμια μελέτη που ξεκίνησε το πρώτο τρίμηνο του 2016, η οποία είναι τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε αναλογία 2: 1 και double-blind. Οι ασθενείς που συμμετέχουν σε αυτή τη μελέτη είναι εκείνοι που πάσχουν από στάδια NASH (NAS> = 4) και ίνωσης (F2 ή F3 όπου η ηπατική βλάβη είναι ήδη αξιοσημείωτη. Σε όλη τη μελέτη, στους ασθενείς είτε θα χορηγηθεί δόση Elafibranor (GFT505) 120mg ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα.

Οι πρώτοι χίλιοι ασθενείς που θα εγγραφούν θα σας βοηθήσουν να δείξετε εάν το NASH μπορεί να αντιμετωπιστεί με Elafibranor (GFT505) χωρίς να επιδεινωθεί η ίνωση σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Η πρώτη κοόρτη εγγράφηκε τον Απρίλιο του 2018 και η ανάλυση των αποτελεσμάτων θα αναφερθεί στα τέλη του 2019. Τα αναφερόμενα δεδομένα θα καθορίσουν εάν το Elafibranor θα εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων καθώς λαμβάνει υπό όρους έγκριση από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων. γνωστό ως EMA έως το 2020.

Η μελέτη προχώρησε ένα βήμα μπροστά τον Δεκέμβριο του 2018 όταν το Συμβούλιο Παρακολούθησης Ασφάλειας Δεδομένων (DSMB) ενέκρινε τη συνέχιση της δοκιμής χωρίς καμία αλλαγή. Αυτό έγινε μετά από μια προκαταρκτική αναθεώρηση των δεδομένων ασφαλείας που έγινε μετά από τριάντα μήνες.

Σκόνη Elafibranor (GFT505) - Η νέα μελέτη για τη θεραπεία NASH

Αποτελέσματα για τις προηγούμενες προκλινικές και κλινικές μελέτες στη θεραπεία του NASH

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Elafibranor στη θεραπεία NASH έχουν αξιολογηθεί στο παρελθόν μέσω πολλαπλών μοντέλων ασθενειών. Στην 5η φάση 2α, έγιναν διάφορες δοκιμές σε διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών που πάσχουν από μεταβολική νόσο. Περιλάμβανε άτομα με διαβήτη τύπου 2 ή προ-διαβήτη και αθηρογόνο δυσλιπιδαιμία. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, παρατηρήθηκε ότι η Elafibranor προήχθη.

  • Μειωμένος κίνδυνος καρδιαγγειακών προβλημάτων
  • Μειωμένοι δείκτες τραυματισμού στο ήπαρ
  • Αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες
  • Αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη
  • Ομοιόσταση γλυκόζης
  • Καρδιοπροστατευτικό προφίλ λιπιδίων.

Η δοκιμή φάσης 2β που ξεκίνησε το 2012 ήταν η μεγαλύτερη επεμβατική δοκιμή και η πρώτη πραγματική διεθνής μελέτη που έγινε στο NASH. Τότε η Elafibranor πέτυχε το προτεινόμενο από το FDA τελικό σημείο του «NASH Resolution χωρίς την επιδείνωση της ίνωσης». Αυτό ήταν το πρωταρχικό τελικό σημείο για την παγκόσμια δοκιμή φάσης 3 που συνεχίζεται.

Παρατηρήθηκε ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με NASH με Elafibranor σημείωσαν βελτίωση στους δείκτες ηπατικής δυσλειτουργίας όπως ALP, GGT και ALT. Μέσω της αξιολόγησης των δευτερευόντων τελικών σημείων, παρατηρήθηκε ότι η δόση 505mg Elafibranor (GFT120) έδωσε θεραπευτικές επιδράσεις στους καρδιομεταβολικούς παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με το NASH.

  • Αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα
  • Βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη και του μεταβολισμού της γλυκόζης σε ασθενείς με διαβήτη
  • Βελτιώστε τα επίπεδα λιποπρωτεϊνών και λιπιδίων πλάσματος.
Η αποτελεσματικότητα του Elafibranor στη θεραπεία παιδιατρικών NASH

Ο ρυθμός με τον οποίο τα παιδιά πάσχουν από παχυσαρκία έχει αυξηθεί σημαντικά, καθιστώντας το αυξανόμενο πρόβλημα υγείας. Σε μια μελέτη που έγινε το 2016, παρατηρήθηκε ότι NAFLD(μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος) επηρεάζει περίπου το 10-20% του παιδιατρικού πληθυσμού. Επίσης έδειξε ότι η παιδιατρική NAFLD θα ήταν η κύρια αιτία ηπατικής ανεπάρκειας, ηπατικής παθολογίας, καθώς και εμφύτευσης ήπατος σε παιδιά και εφήβους.

Τον Ιανουάριο του 2018 πραγματοποιήθηκε η επίσημη έναρξη του παιδιατρικού προγράμματος NASH έχοντας κατά νου ότι το Elafibranor είναι το μόνο φάρμακο που έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη θεραπεία NASH σε ενήλικες και βρίσκεται στο στάδιο ανάπτυξης στη θεραπεία παιδιών.

Μπορεί το Elafibranor να χρησιμοποιηθεί μαζί με άλλα φάρμακα στη θεραπεία NASH;

Είναι ήδη σαφές ότι το Elafibranor είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία NASH όταν χρησιμοποιείται από μόνο του. Ωστόσο, λόγω της πολυπλοκότητας της ασθένειας, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί μαζί με άλλα φάρμακα για τη διαχείριση της ηπατικής ίνωσης, του NASH και των συννοσηρότητάς τους.

Elafibranor (GFT505) άλλες χρήσεις

Στη θεραπεία της νόσου της χολόστασης

Η χολόσταση είναι μια κατάσταση που προκαλείται από τη βλάβη στο σχηματισμό της χολής και τη ροή της μέσω της χοληδόχου κύστης και του δωδεκαδακτύλου. Θα μπορούσε να οδηγήσει στην επιδείνωση της συστηματικής νόσου και της ηπατικής νόσου, της ηπατικής ανεπάρκειας, ακόμη και της ανάγκης για μεταμόσχευση ήπατος. Μια κλινική μελέτη που έγινε έδειξε ότι η σκόνη Elafibranor (GFT505) μειώνει τους βιοχημικούς δείκτες στο πλάσμα, αποδεικνύοντας έτσι ότι μπορεί να είναι χρήσιμη στη θεραπεία της νόσου της χολόστασης.

Διαβήτης

Ο διαβήτης είναι μια κατάσταση που προκαλείται από την υπερβολική ζάχαρη ή γλυκόζη στο αίμα. Επηρεάζει περίπου τετρακόσια εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Κάποιος αναπτύσσει διαβήτη τύπου 2 όταν το σώμα του δεν είναι σε θέση να παράγει και να χρησιμοποιεί ινσουλίνη κανονικά.

Η έρευνα που πραγματοποιήθηκε στο elafibranor δείχνει ότι μειώνει την εξέλιξη του διαβήτη τύπου 2 με δύο τρόπους. Το πρώτο είναι μέσω της βελτίωσης του μεταβολισμού της γλυκόζης στο σώμα.

Βελτιώνει επίσης την ευαισθησία στην ινσουλίνη στους μύες και στους περιφερικούς ιστούς.

Σκόνη Elafibranor (GFT505) - Η νέα μελέτη για τη θεραπεία NASH

Συμπέρασμα

Η μελέτη Elafibranor έρχεται ως καλή είδηση ​​σε όποιον πάσχει από NASH. Έχοντας χορηγηθεί από το στόμα σε περισσότερους από οκτακόσιους ασθενείς μέχρι σήμερα και δείχνοντας ότι είναι χρήσιμο, υπάρχει ελπίδα ότι οι άνθρωποι δεν θα χρειάζεται πλέον να υποβληθούν σε μεταμόσχευση ήπατος.

Δεν υπάρχει ήταν Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα Elafibranor ανιχνεύθηκε με σιταγλιπτίνη, σιμβαστατίνη ή βαρφαρίνη, πράγμα που υποδεικνύει ότι θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί μαζί με άλλα φάρμακα με ασφάλεια. Το Elafibranor είναι καλά ανεκτό στο σώμα και δεν εμφανίζει παρενέργειες.

αναφορές

  1. Μεταφραστικές ερευνητικές μέθοδοι σε διαβήτη, παχυσαρκία και μη αλκοολούχο λίπος, επιμέλεια Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, σελίδα 261
  2. PPARs in Cellular and - Whole Body Energy Metabolism edited by Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Παχυσαρκία και γαστρεντερολογία, ένα ζήτημα των γαστρεντερολογικών κλινικών του North, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, σελίδα 1414-1420

Περιεχόμενα

2019-07-23 Συμπληρώματα
κενό
Σχετικά με το wisepowder